1.人用狂犬病疫苗的歷史和現狀
1882年，法國人路易巴斯德先生首次成功發明了人用狂犬病疫苗，之後經歷了早期的動物神經組織疫苗、禽胚疫苗、細胞培養的粗製疫苗，發展到目前技術日趨完善的原代地鼠腎細胞、雞胚細胞、人二倍體細胞和Vero細胞培養的純化疫苗。
早期的神經組織疫苗免疫效果不佳（全程免疫後仍有1‰的死亡病例），且疫苗接種後區域性和全身反應嚴重，由於疫苗中含有動物腦組織的髓磷脂成分，接種後可能引起神經性麻痺反應（變態反應性腦脊髓炎）。WHO於1984年建議停止生產和使用神經組織疫苗，目前各國已陸續停止使用。
20世紀60年代起，採用細胞和組織胚胎培養技術生產的狂犬病疫苗（CellCultureandEmryonatedEgg，CCEEVs）取得了長足發展。由於採用了細胞培養和純化技術，CCEEVs避免了產品中殘留動物腦組織、細胞蛋白殘留等引起的不良反應，提高了疫苗效價和免疫後抗體水平，減少了注射針次，最大限度降低了免疫失敗病例。
現已證明，CCEEVs可安全有效地預防狂犬病。目前廣泛使用的有Vero細胞純化疫苗、人二倍體細胞疫苗、純化雞胚細胞疫苗和原代地鼠腎細胞疫苗等。
人二倍體細胞疫苗（，HDCV）為美國Wistar研究所首創，隨後法國Merieux研究所1974年獲得生產許可，經多中心臨床人體觀察，該疫苗接種後不良反應發生率低、症狀輕，免疫效果好。但是人二倍體細胞增殖慢、病毒產量低、疫苗成本高、價格貴、尚不能得到廣泛應用。
純化Vero細胞狂犬病疫苗由法國Merieux研究所於1985年獲得生產許可，人體觀察不良反應輕、效果好，與人二倍體細胞疫苗有著同樣的安全性和效力。而且由於培養的狂犬病病毒滴度高、疫苗產量大、價格低，在世界範圍得到了廣泛的應用。
純化雞胚細胞疫苗和原代地鼠腎細胞疫苗根據不同廠家的臨床觀察，其不良反應較輕微，免疫效果、安全性和有效性均較好。
2.我國人用狂犬病疫苗的歷史和現狀
1980年以前，我國一直生產和使用羊腦製備的經石炭酸滅活的腦組織疫苗。
1965年，我國開始研製原代地鼠腎細胞培養的原液滅活疫苗，此疫苗須加入氫氧化鋁（AI（OH）3）作為佐劑以增加疫苗效力，1980年獲生產許可證書，當時以Hael法測定疫苗效力，要求保護指數≥10000，需皮下注射14針；後改用NIH法測定效價，效價定為1.3IU2ml，免疫程式也改為5針法。
然而，單純濃縮疫苗在提高效力的同時，由於雜質蛋白殘留物含量相應增高，不良反應發生率升高且症狀加重，嚴重不良反應發生率達5%～10%。此後，為改進疫苗的質量特性，引入柱層析等純化技術去除雜質蛋白，疫苗仍然新增氫氧化鋁佐劑，NIH法檢測效價可達2.5IU以上，達到了WHO設定的疫苗有效標準。
使用WHO推薦的通用的暴露前「3針法」和暴露後「5針法」，儘管新增氫氧化鋁佐劑可以增加免疫效果，但會導致機體免疫應答緩慢，產生中和抗體延遲。由於狂犬病疫苗主要用於暴露後免疫，疫苗誘導免疫的時效性非常重要。
2005年，國家食品藥品監督管理局要求去除氫氧化鋁佐劑。臨床研究顯示，去佐劑疫苗的早期免疫反應明顯高於佐劑疫苗，初次免疫14天中和抗體陽轉率可達100%，且不良反應發生率低。1990年以來，我國研製或引進Vero細胞為基質的純化狂犬病疫苗大量上市，2014年，國產人二倍體細胞疫苗也批准上市，疫苗種類不斷增多，我國目前批准上市的人用狂犬病疫苗種類見表1。
3.人用狂犬病疫苗免疫程式的演變
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對於效價高於2.5IU劑的細胞培養疫苗可採用簡化的接種程式，歐洲率先採用0、3、7、14、28、90天注射的6針接種程式。隨著研究資料的積累發現第6針疫苗的接種並不能顯著提高抗體水平，所以改為根據受種者機體的具體情況決定是否接種第6針，一般情況下僅需要接種5針。之後，「5針法」被WHO推薦且目前仍在全球廣泛應用。
1984年，前南斯拉夫的Zagre公共衛生研究院針對不同種類狂犬病疫苗進行不同間隔接種的免疫程式及最佳化接種程式的探索研究，結果顯示，於0天左右上臂三角肌各接種1劑，7、21天再分別接種1劑的免疫程式所產生的中和抗體時間較早，且水平也較高，此免疫程式被稱為「211」程式。1992年WHO在狂犬病專家委員會第八次會議中正式推薦應用。
美國免疫實施顧問委員會（，ACI）於2009年在綜合已發表文獻的基礎上，建議健康成年人在規範處置的情況下，可採取原5針免疫程式減少最後1針的方法，即在0、3、7、14天注射的「簡易4針法」免疫程式。
目前，WHO推薦的暴露後免疫肌內注射程式包括「5針法」（Essen法）、「211」程式（Zagre法）以及ACI推薦的「簡易4針法」。推薦的暴露前免疫肌內注射方案為3劑疫苗，分別在0、7和21或28天接種。我國批准上市的狂犬病疫苗的暴露後免疫程式包括「5針法」和「211」程式兩種，各疫苗的免疫程式以國家食品藥品監督管理總局批准的疫苗使用說明書為準。