吳伯宗為人溫厚，但內剛外柔，不附權勢，不屈奸邪。時值左丞相胡惟庸當權，結黨營私，玩弄權術。對於不肯隨附的吳伯宗，胡惟庸懷恨在心，借事將其貶謫移居鳳陽。吳伯宗並沒有畏縮屈服，仍然上書直論時政，指斥胡惟庸專橫跋扈，不守朝廷法紀，不宜委以重任。否則，將危害國家。疏中列舉事實，分析合情合理。朱元璋得奏，召還，賜衣鈔。令其出使安南(今越南，吳伯宗不辱使命，得到安南贈送的四匹馴服的大象平安歸來。被授與國子助教，進東宮講學，改任翰林典籍。朱元璋出十題，命他即刻作賦，他才思敏捷，揮筆立就，詞意清新，氣勢磅礴，甚得朱元璋讚賞，賜予織金錦衣。
後來朱元璋封吳伯宗為太常寺丞，他辭謝不就；改任國子監司業，又不去；因此，吳伯宗被貶為金縣(今甘肅省榆中縣教授，途中召回，任為翰林檢討。洪武十五年(一三八二年，晉升為武英殿大學士。九月，奉命與翰林學士李翀 、回回大師馬沙亦黑、馬哈麻等人翻譯《回回曆》、《經緯度》、《天文》等書。次年二月，譯完《天文》書，吳伯宗寫序曰：‘西域天文書與中國相傳殊途同歸。...刻而列之,與《中國聖賢洪武之書》並傳並用,豈惟有補於當今,抑亦有功於萬世。’從此，《回回曆》與我國《大統歷》相參為用。是年(一三八三年冬，因弟吳仲實為三河(今河北省三河市知縣時，薦舉不實受到株連，又降為翰林檢討。
洪武十七年夏，因朱元璋偶有詢問，吳伯宗以非所職掌，難以為答而觸怒朱元璋，被謫居雲南。途中，暴卒於五溪河畔這個地方。東宮太子朱標哀悼其不幸，令其家人扶喪歸葬。吳伯宗無子，歿時囊空如洗，全靠妻子龔氏勉力維持，才得以返回故里。吳伯宗一生著作等身，著有《榮進集》四卷流傳於世。
洪武二十三年（一三九〇年），胡惟庸謀反案已經過去十年，能威脅朱家皇權的隱患基本清除，許多開國功臣如徐達、藍玉、李善長、劉伯溫都被誅殺，至於史書上說劉伯溫是被胡惟庸害死的，但作為功勞巨大的開國謀臣如果沒有皇帝的縱容授意，僅憑一個做左丞相的胡惟庸又怎能害得了呢？
朱元璋思前想後才明白朱升和吳伯宗的忠誠可貴，於是下詔：在吳伯宗去雲南的途中暴卒的地點，修建祭祀亭子為其亡魂遮風避雨。得知吳伯宗暴卒的地方叫五溪河，乃與當年進川見朱升的地方不遠，又想起朱升當年避禍講學的地方叫武陵書院，離書院不遠的地方有座吳王亭，朱元璋也曾在亭子裡聽過吳王亭的典故，朱元璋暗歎：此乃天意也！朱元璋獲得朱升的九字國策後，征戰天下一直低調行事，甘心屈居小明王韓林兒手下，滅了陳友諒後才在應天稱吳王，滅了蘇州的吳王張士誠、浙江的方國珍、和福建陳友定。朱元璋坐上皇帝寶座後，吳王也只能有他這個曾經的吳王，唐高宗的弟弟吳王李恪就得為他讓路，於是朝廷撥銀大修武陵書院，改吳王亭為武王亭,並賜名吳伯宗暴卒的地方修建的祭祀亭子為學士亭，還親筆賜聯：武陵山養武陵人武陵書院臨武王亭，五溪河納五溪水五溪學士入五殿閣。”
“多謝嬢嬢的講解，你好有文化喲！”三個小男孩一起向陳薇鞠躬致謝，然後問道：“請問嬢嬢，你是歷史老師嗎？”
陳薇笑道：“我可不是老師，我是一名會打針的醫生。”
“啊！”三個小男孩一聽醫生兩個字就有點不自在，還聽說是一個專門打針的醫生，頓時畏如蛇蠍，捂住各自的屁股，望著陳薇，退後幾步，然後撒開腳丫子就往武王亭方向跑了。
周朝中看著頑皮的老婆，頓時樂得哈哈大笑起來。
周航望著老媽，感覺還是一副小孩子脾氣，心裡感覺很無語，問道：“嚇幾個小孩有意思嗎？就你那手藝也好意思自稱醫生？”
陳薇不宵地望著兒子，說道：“你手藝再好，也是我陳薇生下來的兒子。莫以為你長大了，本事強了，老孃就制不住你。”
周航不慌不忙地說道：“你還知道我是你親生的，那你打我的時候為啥從來不知道節省力氣呢？”
陳薇望著兒子，哈哈大笑起來，指著兒子道：“你做那些事如果放到你婆婆爺爺老家裡，傾家蕩產也賠不起啊！哈哈哈...哈哈，讓我笑會兒...哈哈...”
周朝中看著老婆笑的差點背過氣了，很是不解，問道：“就是你拿給我吃的什麼那種藥？不是很好的嘛，為啥要打他？”
陳薇白了一眼周朝中，沒好氣地問道：“你知道六斤半千年何首烏和半斤長白山百年以上年份的老山參值多少錢麼？”
周朝中說道：“難道值上萬塊？”
陳薇嘆氣道：“夏蟲不可語冰，對牛彈琴徒費工夫！我當初怎麼就瞎了眼、蒙了心非要嫁給你這種俗人。”
周朝中不服氣地頂嘴道：“你是神仙，你是仙女，還不一樣要餓了吃飯、渴了喝水、睡覺磨牙，拉屎放屁麼！”
陳薇聽了深感噁心，急匆匆加快腳步往前去了。
周朝中望著前面陳薇氣沖沖離去的背影，問周航：“我說錯了麼？”
周航望著老爸嘆了一口氣，說道：“有一句話說得好哇，無知者無畏！”
周朝中生氣地問道：“什麼意思？你狗日的也是你老孃那副爛德行，說話陰陽怪氣的，小心老子揍你。”
周航耐著性子問老爸：“你知道我媽帶回來的那個楠木盒子裡面裝的藥丸嗎？”
周朝中說道：“知道啊，一共六顆，已經吃了兩顆。”
周航說道：“你知道那六顆藥丸吃完後你將會發生什麼變化嗎？”
周朝中回答道：“不就是增強體質，幫助睡眠的保健品麼？”
“你要不是我爸，我會給你吃？那些藥丸你吃完以後，你身體裡所有的病痛就會被清除，以現在這樣的身體最佳狀況和精神狀態將會保持六十年不變。當同年的人已經彎腰駝背，走路拄拐的時候，你依然風采依舊，健步如飛，容貌還是如現在這樣的中年美男。你想象一樣，這是什麼效果？”周航耐著性子給老爸解釋了一番後，然後說道：“你知道在國外，這樣的所謂保健藥賣多少錢一盒嗎？”
周朝中呼吸急促地問道：“是多少？”
周航緩緩地伸出兩根手指，說道：“二億黴元！”
周朝中聽後，只覺得腦袋嗡嗡作響，腦袋裡一片空白，一屁股坐在地上，半天回不過神來，兒子的話驚得他差點神經崩潰，三觀失守。