陳霸先率領所部兵馬，趁水漲之機搶先進攻，眾軍擊鼓與叫喊聲成為一片，李賁叛軍大潰。
太清元年547年），李賁逃竄進入屈獠的洞中，屈獠斬殺李賁，傳首京師。
李賁之兄—李天寶逃入九真，與匪首李紹隆聚集剩餘的二萬兵馬，殺陳文戒，進圍愛州，陳霸先再次率軍平定叛軍。
太清二年548年）八月，東魏降將侯景舉兵反梁，侯景之亂爆發。
同年冬，侯景攻破京師臺城。
次年，梁武帝病餓而亡。
陳霸先將要率兵赴援，但廣州刺史元景仲暗地裡心懷異志，想要對陳霸先不利。
陳霸先知道元景仲的圖謀，便與王懷明、殷外臣等秘密商議實行戒嚴。
太清三年549年）七月，陳霸先在南海召集兵馬，快馬傳檄以討伐元景仲。
元景仲最後兵敗被縊殺，陳霸先迎宗室蕭勃到廣州鎮守。
當時，歐陽頠在衡州，蘭裕、蘭京禮煽動始興等十郡一起舉兵攻打歐陽頠，歐陽頠難以抵擋遂向蕭勃請援。
蕭勃令陳霸先率兵前往救援，陳霸先擒拿了蘭裕、蘭京禮等眾人。
十一月，陳霸先派杜僧明、胡穎率領二千人駐紮在嶺上，並以厚禮結交始興的豪傑一起聚義旗，侯安都、張偲等率千餘人歸附陳霸先。
鎮守廣州的梁宗室蕭勃，聽說陳霸先想要起兵討伐侯景，便派鍾休悅前去勸說陳霸先。
蕭勃無意討伐，陳霸先只好遣使往江陵，投到蕭繹帳下，受其節制。
大寶元年550年）正月，陳霸先大軍從始興出發，抵達大庾嶺，擊敗奉蕭勃之命在南野攔截的蔡路養，乘勝進駐南康。
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此後近一年半時間，陳霸先與響應侯景的李遷仕在南康一帶展開了拉鋸戰，最終擒斬李遷仕。
大寶二年551年）六月，發兵南康，沿贛江北下。
陳霸先發兵南康時，戰局發生了轉變，蕭繹部下大將—王僧辯、胡僧佑、陸法和等在巴陵、郢州一帶擊敗侯景主力，叛軍大將任約、宋子仙被擒，侯景從攻勢轉為守勢。
大寶二年551年）八月，陳霸先準備與蕭繹部下王僧辯會師。
由於陳霸先名聲在王僧辯之上，故王僧辯心存畏忌。
當時，王僧辯等西路各軍正好缺糧，情勢不妙，而陳霸先已貯有軍糧五十萬石，陳霸先迅速饋送三十萬石給西路各軍，打消了王僧辯的顧忌，也在西路各軍中贏得了威信。
當時侯景廢掉簡文帝蕭綱，立蕭棟為帝，陳霸先聞訊派長史奉表去江陵向蕭繹勸進。
大寶三年552年）正月，陳霸先南路征討大軍從豫章出發。
這時已有甲士三萬人，強弩五千張，舟艦二千艘，水陸俱下，另有前軍五千由驍將杜僧明統領，已抵達湓口。
二月，王僧辯等西路大軍又從尋陽起行，在白茅灣與陳霸先會師。
王僧辯與陳霸先登壇設誓，締結盟約，征討大軍沿路攻克蕪湖、姑熟。
三月，兩軍在建康與侯景展開了大決戰，終於徹底摧毀了侯景勢力，侯景被殺。
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