【明天1011點】
當地時間11月4日，英國藥品和保健產品監管局（MHRA）批准全球首個抗新冠病毒口服藥Molnupiravir（以下譯為莫努匹韋）在該國上市。
根據MHRA公告，該藥將用於18歲以上住院或重症風險較高的輕至中度新冠患者。所謂“風險高”，是指其至少有一個易發展為重症的危險因素，如肥胖/超重、高齡（＞60歲），患糖尿病或心血管病等。
該藥需每天口服兩次，每次4粒，服用5天為1個療程。研究顯示，在新冠檢測陽性且出現症狀的5天內用藥，患者的住院或死亡風險將減半。
對多種變異株皆有效
莫努匹韋由默克公司和Ridgeback生物技術公司聯合研發。
根據“醫學界”早先發布的《深度解讀｜首個新冠口服藥來了，對疫情有何影響？》（點選標題了解更多），它對包括新冠病毒在內的多種RNA病毒具有活性，可致病毒產生錯誤突變，從而干擾病毒複製，達到抗病毒作用。
從MHRA公告看，莫努匹韋在該國獲批上市，主要依據是今年10月1日，默克公司釋出Ⅲ期臨床研究MOVeOUT中期分析結果。該研究原計劃招募1550名未接種疫苗的新冠患者。因前期資料喜人，研究提前終止招募。
該中期分析表現出2方面積極結果：
第一，用藥組住院和死亡風險減半。
775名受試者被隨機分組後29天，莫努匹韋組與對照組的住院或死亡率分別為7.3%（28/385）和14.1%（53/377）（p=0.0012）。共8名受試者死亡，全部在對照組。據此，研究人員認為，莫努匹韋能將輕中度患者進展為重症或死亡的機率降低50%，且將死亡率拉低至0%。
第二，對變異株感染有效。
約40%受試者接受病毒測序。結果顯示，莫努匹韋在變異株Delta、Gamma和Mu中，顯示出一致的療效。
“基因毒性”問題未解答
“基於MOVeOUT分析，莫努匹韋組和對照組的安全性相當，出現藥物不良事件的機率沒有統計學差異。”耶魯大學醫學院傳染病學專家Albert Shaw發文稱，但在Ⅲ期中期分析釋出1個月就上市，無法解答藥物的長期安全性問題。
人為地增加病毒突變率，直到它不能再複製並最終消失的過程，稱為致死突變。像莫努匹韋這樣，透過向病毒RNA插入錯誤程式碼，永久改變其遺傳資訊的，被稱為致突變劑。今年5月，美國《傳染病雜誌》釋出北卡羅來納大學研究稱，致突變劑可能對人類基因產生致畸影響。這可能誘發癌症，也可能影響胎兒發育、增加出生缺陷發生率。
美國生物醫學高階研究與發展管理局（BARDA）前負責人Rick Bright表示，在接受類似莫努匹韋的動物藥物實驗中，其後代被發現出生時沒有牙齒，或部分頭骨缺失。2020年4月，由於擔心致突變性，還在任上的Rick Bright拒絕為莫努匹韋研發提供資金。
英國MHRA表示，上述“基因毒性”問題已被廣泛研究過，並未發現對人類構成風險。動物實驗未發現莫努匹韋具有基因誘變或毒性，因此得以進入Ⅲ期臨床。
&nie Meyer指出，MOVeOUT研究沒有納入懷孕、哺乳期或備孕女性。受試男女都被要求採取避孕措施，用藥後1周內不能發生無保護性行為。“藥物從臨床試驗走向市場，長期安全性問題將格外重要。”
中國自研藥受關注，或能用於重症治療
根據“華爾街見聞”見智研究所資訊，除莫努匹韋外，中國開拓藥業的AR（雄激素受體）拮抗劑普克魯胺、羅氏的RNA聚合酶抑制劑AT527以及輝瑞的3CL蛋白酶抑制劑PF07321332，都是抗新冠病毒口服藥。前期資料顯示，這3款藥物普遍對非住院的輕中症患者有明顯效果，能快速降低病毒載量，降低病情轉重的可能。
據稱，這3款藥物也有望在今年年內披露Ⅲ期中期資料。按慣例，這一資料釋出後，研發方可以申請“緊急使用授權”。一旦獲批，藥物可在相應地區合法上市。
其中，開拓藥業的AR拮抗劑普克魯胺，備受關注。資料顯示，普克魯胺透過抑制雄激素受體功能，從轉錄水平下調ACE2和TMPRSS2表達，進而阻斷新冠病毒進入宿主細胞。
開拓藥業創始人童友表示，普克魯胺或有望成為輕、中、重症新冠患者全疾病週期的治療藥物。在巴西進行的重症患者Ⅲ期臨床試驗初步資料顯示，服用普克魯胺後，重症患者的死亡風險下降92%，患者住院時間中位數為5天；而對照組為14天。分析稱，它或能抑制免疫風暴和炎症風暴，這一點與其他在研藥物有所不同。
開拓藥業日前釋出公告稱，普克魯胺用於住院患者治療的Ⅲ期全球多中心臨床試驗，已於10月1日在美國完成首例患者入組及給藥。該試驗並在中國、菲律賓及巴西等14個國家的醫療中心展開。
口服藥能終結疫情嗎？
莫努匹韋獲批，被視為“抗疫新曙光”。其口服給藥的方式將極大提高患者依從性和便利性。而居家隔離治療也能減輕醫院工作量，有助於避免醫療擠兌。
但有評論指出，這可能導致新一輪疫情大流行。
首先，藥物及時、有效分配，是一個問題。
莫努匹韋的適用人群較侷限。除輕至中度症狀、至少有一個高危因素外，該藥越早用效果越佳。MHRA建議，應在檢測陽性後出現症狀5天內儘快服藥。