在高不二和李子通作戰的同時，河南瓦崗的翟讓也不斷派兵攻佔四方，因瓦崗軍有單雄信、徐世勣等將領，所以幾乎所向披靡。
616年，貴族出身的李密因為楊玄感起兵失敗，也幾經輾轉投奔了瓦崗軍。
李密見到翟讓，便道：“大王 兵強馬壯，不知可有志於天下？”
翟讓素聞李密有大才，聽他如是說，詢問道：“先生可有良策助我？”
李密道：“如果大王有爭霸天下之心，那麼就不能滿足於打家劫舍，而需要戰略要地，積極發展勢力，擴大瓦崗軍的影響力，以吸引天下豪傑來投，只要我們兵多將廣，大王何愁天下不得。”
翟讓大禮相問，道：“請先生教我，我願與先生共做這瓦崗之主。”
李密連忙推辭道：“李密萬不敢有此心，大王如果信得過在下，我這有一策，可供大王參考。”
翟讓請李密坐下道：“先生請講。”
“而今我瓦崗大軍要征伐天下，首先應當攻取滎陽。”
“此為何？”
“滎陽是中原的戰略要地，向東是一片平原，向西是虎牢關，虎牢關以西的鞏縣有隋朝最大的糧倉洛口倉。只要我們拿下滎陽，就可以以此為大本營，襲取鞏縣洛口倉，這樣我們不僅可以得到大量糧食，補充兵員，還可以逼近洛陽，擇機攻佔東都洛陽。”
“一旦我們能攻取東都洛陽，到時候振臂一呼，聯合天下各路豪傑，推翻隋的統治。”
“不錯。”
“好，我這就讓單雄信、徐世勣出兵滎陽，襲取洛口倉。”
滎陽太守偵察到瓦崗軍來襲，但是兵員不足，無力抵抗，立馬上書楊廣，請求朝廷派兵支援。
楊廣收到滎陽告急文書，大驚，如果滎陽失手，洛口倉將立馬陷入敵手，如此，長安糧食轉運就會出大問題，那時將一發不可收拾，於是立馬命令留守在洛陽的大將張須陀帶兵鎮守滎陽。
翟讓見大隋名將張須陀親自帶兵前來，問李密道：“先生，這張須陀在隋廷素有威名，不知先生有何良策破敵？”
李密道：“大王無需擔心，這張須陀是有勇無謀之輩而已，況且其勇還比不上大王和單將軍，大王只須讓單將軍正面迎敵，讓後佯敗，再命令徐世勣將軍帶兵埋伏在滎陽以北的大海寺附近，待張須陀帶兵到來，全軍出擊，必能斬殺張須陀於馬下。”
翟讓大聲叫好，命令單雄信、徐世勣依計行事。
單雄信帶領瓦崗軍來到滎陽城下叫陣，與張須陀大戰數十回合，佯裝不敵敗走，張須陀果然大喜，率兵來追，追至大海寺，徐世勣帶領伏兵而出，單雄信立馬調轉馬頭殺回，張須陀大呼上當，但是脫身不及，十數回合被單雄信斬於馬下。
瓦崗軍趁勢進佔滎陽，第二天拂曉便襲擊了洛口倉，將大批糧食運往瓦崗，一時間瓦崗軍名聲大震，頗有天下義軍之首的樣子。
經此一役，翟讓對李密信任度大增，李密也在瓦崗軍中樹立了威望，這也為李密以後取代翟讓而代之埋下了伏筆。
張須陀打敗而亡的訊息傳到長安，楊廣果斷坐不住了，洛口倉被瓦崗軍襲佔，無糧運往長安，那麼長安局勢失控在所難免，再加上週邊義軍此起彼伏，突厥又虎視眈眈，在長安讓他很沒有安全感，於是召集大臣商議對策。
老臣宇文述出班道：“而今長安周邊群盜四起，洛陽又在賊軍包圍之中，臣十分贊同陛下南下避難的旨意，臣建議陛下直下江都。江都乃我大隋南方財賦重地，又靠江南魚米之鄉，陛下可坐鎮江都，指揮大軍平定賊亂。”
還是老臣深悉朕心。
左後衛大將軍趙才反對道：“而今天下賊兵四起，陛下應當坐鎮長安主持天下大事才是，雖然群盜四起，但是我大隋仍可調集精兵強將數十萬，何懼之。”
但是楊廣南下之意已決，根本不理會趙才的建議，命令不日文武大臣隨駕南巡，讓十二歲的皇孫楊侑留守長安，召命左翊衛將軍陰世師輔佐楊侑。
安排妥當，楊廣便帶領文武百官及十六萬大軍南下，行至洛陽，奉信郎崔民象在城門口，跪諫楊廣不要去江都，楊廣大怒，命人將其斬殺，留十三歲的皇孫楊桐留守洛陽，大臣王世充輔佐。一行人浩浩蕩蕩殺奔江都。
在楊廣君臣一路南下江都之時，盤踞在幽雲十六州的羅藝起兵反隋，在而今江西地區的林士弘也高舉義旗，很快佔領了江西、福建大部分地區，李子通也再次出兵南下，攻佔了餘杭以外江蘇大部分地區。北方更是無處不狼煙，隋朝統治結構土崩瓦解。