“其次,裡德還發現,rna的生產過程中,除了dna、rna聚合酶和鹼基原料以外,還存在一個叫做tfiiia的轉錄因子。它就像一個指揮官,告訴rna聚合酶從dna圖紙的哪裡開始組裝。這就解釋了為什麼所有體細胞都共享一個基因組,但血紅蛋白只能在紅細胞內合成,胰島素只能在胰島β細胞中生產。”
“最後,艾倫·克魯格發現,tfiiia之所以可以特異性結合dna,是因為它有個dna識別模組。其中數十個氨基酸圍繞在遊離的鋅離子周邊,形成一個像手指一樣的立體結構,這就是鋅指。”
“很好。”盧赫連連點頭,“然後呢?”
“然後?然後不就是一個鋅手指能夠識別三個鹼基序列,把多個鋅手指組合在一起,連線上核酸內切酶,不就能完成特異性識別並且咔嚓一下子剪斷dna了嘛?”
菜菜說完得意地眨著眼睛望著盧赫,好像在說:快表揚我。
“沒了?”盧赫追問道。
“沒啦呀。3個鹼基表徵一個氨基酸,理論上氨基酸也就只有64種,找到對應的64個鋅手指,排列組合在一起,實現對靶標基因的精確定位。”
“唉。。。”盧赫嘆氣道,“姑娘你還是太年輕。言之易,行之難。我之前總跟你說鋅指組裝起來很難你知道為什麼嗎?”
“對呀!為什麼呀?按原理來看,組裝鋅指不就是有手就能幹的事嘛?”
“因為鋅指之間是會互相干擾的。比如,你想要組一個能特異性識別ggtaagatc的鋅指。你以為是把ggt、aag、atc對應的三個鋅指粘起來就行了嗎?不是的。鋅指之間會互相干擾,ggt的鋅指會稍微摸到agg的a一點,同樣atc的鋅指也會暗戳戳地碰一下agg的g,反之亦然。這相當於有效的識別序列被模糊成了ggnnanntc,使特異性結合的能力大大下降,脫靶能脫到姥姥家去。”
菜菜聽後蹙起眉頭,嘟著嘴默默沉思。
“不過克魯格找到了一個十分‘優雅’的方式,解決了這個問題。每一個3鹼基序列都有可能對應多個鋅手指,早在30年前就積累出大幾百個了,總能找到兩個能和諧共處的鋅指。對於ggtaagatc來說,可以先找到和諧相處的ggtaaga),再找到和諧相處的aagb)atc,最終再搜尋出一個aagc)使它和aaga)、aagb)結構類似,問題就解決了。”
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“透過6個人就能認識全世界?”菜菜驚歎道。
“沒錯,就是這個道理。”盧赫點頭稱讚,“不過,雖然原理簡單,但做起來很難。實際的鋅指組裝是一個極其困難且複雜的過程。我現在讓你立刻要到馬花騰的聯絡方式,並通知他趕緊v我50,你辦得到嗎?”
菜菜信服地搖了搖頭。
“所以啊,這就是聖加蒙鋅指專利的核心之處,快速設計和組裝鋅指。”
“那你之前為什麼總說自己用鋅指編輯火焰龜很難,是試了幾千次冒碰出來的?”菜菜毫不客氣地擊中了盧赫的痛處。
盧赫把浴巾蒙到臉上,含糊不清地說:“這就是問題所在啊。聖加蒙壟斷鋅指技術這麼多年,好不容易專利過期了,還仿不出來。現在想來,雖然我當初試了那麼多次才成功,但倘若我不用他們的平臺,我跟金哥永遠都沒有緣分相見。”
菜菜眼見著面前這個好不容易走出陰霾,又重歸垂頭喪氣的人,連忙安慰道:“那我們買一套吧,買一套他們的組裝平臺。現在靶標基因位點和鋅指資料都是現成的,你再組裝一個編輯出金哥二世不是分分鐘的事嘛?”
但她沒想到是,盧赫聽後竟更加抓狂了,他把浴巾從臉上拽下一半,憂鬱地望著菜菜,“首先,他們不賣了。其次,賣我我也買不起。最後,我沒有編輯金哥的鋅指資料。當初在南州灣裡德實驗室用的他們的平臺,是一體化的。你給它dna序列和靶標基因,試劑盒一塞,它直接給你出合成結果。這是為了保護他們的商業機密。”
盧赫說完,兩人同時陷入了沉默。他們現在的處境完全就是:我有一個很棒的想法,但我還差一個程式設計師。
盧赫的頭頂冒著蒸蒸的水汽,水汽裊裊上升把頭頂的白熾燈暈得一片模糊。他就這麼仰著頭,對著燈光發呆。
忽然,他的腦海中忽然閃過一瞬他看過不久的一篇論文。那是一篇用crispr技術編輯模板小鼠的文章,裡面的對照組用的是鋅指,通訊作者的單位是南州灣大學。當初裡德實驗室買下鋅指平臺時是永久授權,他們現在還在用!
他心中立刻冒出一個大膽的想法,“你說,我回到南州灣大學藉著他們的平臺去把金哥二世、莉莉白和皮卡丘一起造出來,這怎麼樣?”
菜菜狐疑地瞥了一眼盧赫,好似對方是一個異想天開的傻子:“您老年紀太大估計都已經忘了,裡德那棟樓裡可是有個三級實驗室,進樓需要一道安檢、一道刷卡閘機和一道人臉識別。請問您是打算偷摸溜進去還是硬闖呀?”
盧赫笑著搖頭,“都不是,我是五好青年,我打算正大光明地進去。”
“那要怎麼進去呀?”
“考進去!”
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